El Silencio de los Corderos alude profundamente al simbolismo del Silencio de los Corderos.
"El silencio de los corderos" es una película con una trama compleja y conflictos dramáticos intensos, además es una excelente película de entretenimiento. Su arte también es muy apreciado. La confrontación espiritual, los fuertes contrastes de "Ángeles y demonios" y la filosofía interior basada en un ritmo más lento son lo suficientemente impresionantes como para dejar una huella en la historia del cine.
Clarice es una agente en prácticas del FBI. Una serie de asesinatos ocurrieron en su ciudad. El asesino es "Buffalo" Bill, un asesino pervertido que se especializa en desollar mujeres. Hasta el momento cinco mujeres han sido víctimas. La misión de Clarice es visitar al psiquiatra Dr. Hannibal en una prisión de alta seguridad y tener una conversación cara a cara con él para obtener información psicológica y de comportamiento sobre el criminal para ayudar a resolver el caso.
Hannibal Lecter está encarcelado en un calabozo. Es un hombre de mediana edad con un alto coeficiente intelectual, rapidez de pensamiento y algo de psicopatía. Es un caníbal. Le pidió a Clarice que compartiera su experiencia personal para que él la analizara a cambio de su ayuda. La capacidad de pensamiento de Clarice no es rival para el Doctor. Ella se escapó. Pronto, la policía descubrió otro cuerpo femenino. Según el análisis de la autopsia, el asesino mantuvo viva a la víctima durante tres días y no mostró signos de violación o abuso antes de morir. El asesino prefiere a las mujeres gordas y, a menudo, las mata después de que se les ha aflojado la piel. Clarice descubrió dos nuevas pistas: en primer lugar, se quitaron dos trozos de piel en forma de diamante de la espalda de la víctima; en segundo lugar, había un capullo del tamaño de un dedo meñique en la garganta de la víctima. Según el análisis de los expertos en insectos, se trata de una polilla procedente de Asia, conocida como "insecto del infierno".
Otra mujer es secuestrada, esta vez la hija de un senador. Clarice pidió ayuda al médico, y el médico aun así le realizó un análisis psicológico. Clarice dijo que su recuerdo más doloroso de la infancia fueron los días posteriores a la muerte de su padre. Se quedó en casa de su tía y se escapó después de dos meses, pero a partir de entonces escuchó a menudo el grito de los corderos.
Alguien le recuerda a la Dra. Clarice que las características de las polillas están cambiando, de insectos a pupas, y de pupas a polillas. Buffalo Bill también quería cambiar. Debido a que su madrastra abusó de él cuando era niño, Bill desarrolló una psicología anormal. Fue al centro de cirugía de reasignación de género, pero su conversación fue rechazada y el médico tratante Zyden lo escuchó a escondidas. Quería hacer una advertencia, por lo que realizó un duro interrogatorio a Hannibal, pero no encontró nada. Clarice corre a la escena. Después de un análisis psicológico, Hannibal descubre por qué Clarice sigue escuchando los gritos de los corderos. Pero cuando el médico quiere nombrar al asesino, Seton llega con los guardias y se lleva a Clarice. Pronto, el médico usó el bolígrafo que le dejó Zidun para hacer una llave, abrió las esposas, mató al guardia y escapó. Sola, Clarice continuó buscando pistas y poco a poco se fijó en un hombre llamado Jamie Gunn porque había mencionado una caja de orugas vivas de Surinam en la aduana y había estado en un centro para personas transgénero.
Clarice encontró la residencia de Buffalo Bill y tuvo una feroz batalla con el asesino en el oscuro sótano. Al final, Clarice vence a Bill y rescata a la hija del senador. "Buffalo" Bill muere, pero alguien más peligroso aparece nuevamente. En la celebración, Clarice recibió una llamada del Dr. Hannibal. Después de colgar el teléfono, Hannibal se puso sus gafas de sol y caminó silenciosamente entre la multitud, buscando a su presa: Sidón.