¡Buscamos información específica sobre terapia génica para tumores malignos!

En los últimos años, debido a la influencia de factores naturales como el medio ambiente y diversos factores humanos, la incidencia de tumores malignos también ha aumentado año tras año. , y se ha convertido en un grave peligro una de las razones más importantes para la salud física y mental de nuestra gente. Y su tratamiento, hasta el momento, sigue siendo un problema médico importante. Sin embargo, con el rápido desarrollo de la ciencia médica y las disciplinas relacionadas en los últimos años, los modelos de tratamiento, los conceptos de tratamiento y los efectos resultantes del tratamiento de los tumores malignos han logrado grandes avances en comparación con el pasado, principalmente en los siguientes aspectos:

En primer lugar, el modelo de tratamiento de los tumores malignos ha pasado de "tratamiento quirúrgico único" a "tratamiento integral con cirugía, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia", y poco a poco ha sido aceptado y aceptado por oncólogos clínicos y pacientes. mejoró la eficacia y redujo la aparición de complicaciones.

En segundo lugar, debido a la mejora del nivel de vida de las personas y el progreso social, así como a la mejora del efecto curativo, que prolonga el período de supervivencia de los pacientes, la calidad de vida de los pacientes con cáncer después del tratamiento ha mejorado. y más atención. De esta manera, el concepto de tratamiento de los tumores malignos ha cambiado de "tratar sólo el tumor" a "tratar el tumor preservando todas las funciones de las extremidades y los órganos del paciente" para maximizar la calidad de vida del paciente después del tratamiento. Por ejemplo, los pacientes con cáncer de laringe, cáncer de ano y cáncer de mama a veces podían curarse mediante una sola operación en el pasado, pero después del tratamiento, el paciente perdía su función vocal, su función de defecar y sus características fisiológicas inherentes. La laringectomía total, la resección anal total y la mastectomía total tendrán un gran impacto negativo en la salud física y psicológica del paciente después del tratamiento. Si la radioterapia sola o combinada con radioterapia, ¿se puede curar el tumor y preservar la función de defecación vocal y toda la mama? Debido a que no se requiere cirugía o solo se requiere una pequeña área de cirugía, sin duda es de gran beneficio para los pacientes, las familias y la sociedad.

Además, en los últimos años, los pacientes con tumores localmente recurrentes, o pacientes con tumores primarios bien controlados y metástasis únicas a distancia, han abogado por una radioterapia o quimioterapia agresiva, para que los pacientes aún puedan lograr una supervivencia a largo plazo. de. El concepto anterior de que "la recurrencia del tumor o la metástasis equivale a una declaración de muerte" ha sido básicamente abandonado. Por ejemplo, las lesiones primarias del cáncer de labio y del cáncer de riñón se controlan bien después de la cirugía, y los pacientes con metástasis en un solo pulmón pueden sobrevivir durante mucho tiempo si se los trata agresivamente con radioterapia. Los pacientes con cáncer de nasofaringe que recaen después de la radioterapia pueden curarse nuevamente. con radioterapia agresiva.

Con base en los puntos anteriores, podemos ver que el concepto de tratamiento moderno de tumores malignos ha sufrido cambios fundamentales en comparación con el pasado, y en este proceso de transformación, la "radioterapia" ha jugado un papel importante e importante. papel indispensable.

Como uno de los medios más importantes y eficaces para el tratamiento de tumores malignos, la radioterapia tiene una amplia gama de indicaciones y ventajas de tratamiento. Según las estadísticas, actualmente alrededor del 70% de los pacientes con cáncer necesitan radioterapia. Pero en este sentido, ¿debido a las limitaciones de los trabajadores médicos clínicos y de los conceptos de tratamiento de los pacientes? Debido al desconocimiento de la radioterapia, menos de 10 a 15 pacientes han recibido radioterapia, lo que dista mucho de 70, lo que afecta en gran medida la eficacia clínica y en ocasiones provoca pérdida innecesaria de funciones de extremidades y órganos, e incluso muerte innecesaria.

Las ventajas de la radioterapia son: ① ¿Tiene una amplia gama de indicaciones y cubre básicamente tumores en todas las partes del cuerpo y diversos órganos, como la cabeza y el cuello? Cáncer de nasofaringe, cáncer de laringe, cáncer de seno maxilar, cáncer de lengua, etc. ¿Pecho? Cáncer de esófago, cáncer de pulmón, cáncer de mama, tumores mediastínicos, etc. ¿abdomen? Cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de hígado, cáncer de próstata, cáncer de cuello uterino, etc. ¿Tumores cerebrales del sistema nervioso, tumores de la médula espinal, tumores de piel y tejidos blandos de las extremidades? Los ejemplos incluyen cáncer de piel y osteosarcoma. ② Es bien tolerado y los pacientes básicamente no están restringidos por la edad ni por ciertas enfermedades de órganos. Por ejemplo, los pacientes ingresados ​​en nuestro hospital tienen edades comprendidas entre 13 y 80 años, y algunos se complican con enfermedad coronaria, hipertensión y enfisema. Todos los pacientes completaron con éxito el plan de radioterapia sin efectos secundarios evidentes e intolerables. ③ Las funciones de las extremidades y los órganos se pueden conservar por completo. Si el cáncer de laringe, el cáncer anal y el cáncer de mama antes mencionados se curan con o mediante radioterapia, se pueden preservar sus funciones vocales y de defecación inherentes y los senos intactos. El cáncer de laringe curado con radioterapia puede conservar la función de vocalización, y el cáncer anal curado con radioterapia puede conservar la función de la defecación espontánea combinado con radioterapia puede preservar la mama;

④ La radioterapia preoperatoria, intraoperatoria y posoperatoria se puede combinar con cirugía; combinada con quimioterapia, la quimioterapia simultánea, intercalada y sensibilizante también se puede combinar con inmunoterapia, medicina tradicional china y otros métodos de tratamiento, por lo que la eficacia puede mejorar significativamente. ⑤ Existen varios métodos de tratamiento, entonces, ¿es factible la radioterapia radical? Como cáncer de nasofaringe, cáncer de pulmón, cáncer de esófago, etc. ¿Es posible controlar la recidiva tumoral con radioterapia preventiva postoperatoria? Como cáncer de esófago, cáncer de mama, cáncer colorrectal, etc. , la mayoría de los pacientes requieren radioterapia preventiva después de la cirugía. ¿Se pueden dar cuidados paliativos a los pacientes con tumores muy avanzados para lograr analgesia, detener el sangrado o reducir el dolor? Por ejemplo, la radioterapia paliativa es factible para el sangrado local, la defecación frecuente y el dolor causado por metástasis óseas causadas por diversos tumores en el cáncer colorrectal avanzado. ⑥El plan de radioterapia se puede ajustar en cualquier momento según la regresión del tumor y la respuesta del paciente para lograr la mejor eficacia y reducir el daño a los tejidos u órganos normales. ⑦El costo es razonable. En comparación con los hospitales provinciales, el costo es de solo alrededor de 50, lo que es básicamente asequible para la mayoría de los pacientes. incluidos los pacientes rurales.

El Hospital Municipal de Yongan tomó la iniciativa en la introducción de la máquina de radioterapia tumoral de cobalto 60 líder a nivel nacional en Sanming desde junio de 1999 hasta el 10 de junio. Al mismo tiempo, ha establecido una buena relación de cooperación a largo plazo con el Hospital Provincial del Cáncer y se ha convertido en el único hospital cooperativo de Sanming. El Hospital Provincial del Cáncer envía expertos al Hospital Municipal de Yongan para facilitar el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento de los pacientes. ? ●Yin Xiaojian

Terapia génica para el cáncer

Desde mediados del siglo XX, la teoría y la tecnología de la biología molecular se han desarrollado rápidamente. Watson et al. (1953) descubrieron la estructura de doble hélice del ADN y el código genético fue descifrado en la década de 1960. En la década de 1970, se estableció la tecnología de secuenciación y recombinación del ADN y se lograron avances en la investigación de oncogenes y genes supresores de tumores. En la década de 1980, la investigación sobre la terapia génica para la talasemia y el desarrollo de vectores retrovirales proporcionaron fundamentos teóricos y métodos técnicos para el diagnóstico y tratamiento genético.

La terapia génica se refiere al uso de la transferencia de ADN para tratar o incluso prevenir enfermedades humanas. En concreto, se refiere a la transferencia de secuencias específicas de ADN relacionadas con la información genética. Se trata de una biotecnología muy integrada y completa. Inicialmente, la terapia génica se usaba principalmente para tratar enfermedades genéticas de un solo gen, pero ahora se usa ampliamente para tratar tumores y otras enfermedades.

1. Principios y métodos de la terapia génica

El principio de la terapia génica tumoral es introducir el gen diana en las células diana mediante tecnología de transferencia genética, de modo que el gen pueda expresarse. para obtener funciones específicas en un corto período de tiempo, y luego realizar o mediar en la destrucción e inhibición de tumores para lograr el propósito del tratamiento. La terapia génica implica tres aspectos: gen diana, vector y células receptoras. La terapia génica eficaz se basa en la expresión eficiente y estable de genes extraños. La transferencia de genes mediada por vectores virales, incluidos retrovirus, adenovirus (AV), virus adenoasociados (AAV), virus del herpes simple (HSV) y virus vaccinia (VV), debido a su alta tasa de transfección y buena orientación, se ha convertido en la forma más Método ampliamente utilizado en la terapia génica tumoral. Las células receptoras se dividen en dos tipos: células germinales, que actualmente se limitan a células somáticas, fibroblastos, hepatocitos y células endoteliales. Los métodos de terapia génica utilizados habitualmente en la actualidad se pueden resumir en los dos tipos siguientes (Figura 19-1): Un método es la terapia génica de células somáticas o "terapia génica de dos pasos", es decir, cultivar células receptoras in vitro, transferir genes exógenos, y pasar el sistema de selección apropiado inyecta células receptoras recombinantes nuevamente en el cuerpo del paciente para que se puedan expresar genes extraños, mejorando así los síntomas del paciente. Este método es actualmente muy utilizado en terapia génica y también se conoce como método ex vivo. Otro método se llama "terapia genética directa", que no requiere trasplante de células e inyecta directamente ADN extraño en el cuerpo. El ADN se puede inyectar solo o junto con adyuvantes como liposomas, de modo que pueda transcribirse y expresarse en el cuerpo para ejercer un efecto terapéutico, por lo que también se le llama método in vivo. La terapia génica in vivo es más sencilla, más directa, más económica y más eficaz que la terapia génica in vitro. Los métodos para la transferencia directa de genes in vivo por correo regular incluyen métodos mediados por virus, métodos de inyección directa de oligonucleótidos, métodos mediados por receptores, métodos mediados por liposomas y métodos de inyección directa de genes in vivo. Además, existe el método in situ.

Figura 19-1 Estrategia de terapia génica

Imagen de la izquierda: la terapia génica in vitro requiere extraer células del cuerpo del paciente, modificarlas con genes terapéuticos y convertir las células modificadas que expresan genes terapéuticos. en Infundido en el paciente; derecha: la terapia génica in vivo es la inyección directa de un vector que contiene un gen terapéutico en el cuerpo del paciente.

2. Estrategias genéticas para la terapia génica

Teóricamente, la terapia génica debe tener dos propósitos básicos: uno es restaurar la función de genes somáticos anormalmente expresados ​​o faltantes; genes con valor terapéutico de otras fuentes. El primer objetivo incluye una amplia gama de contenidos, como restaurar la función inmune antitumoral local del tumor, prevenir la expresión anormal de oncogenes, restaurar la función de los genes supresores de tumores, restaurar los genes reguladores del ciclo celular y restaurar la supresión del cuerpo. de metástasis tumoral. El segundo objetivo consiste en introducir genes transformadores de profármacos pero eliminar o transferir genes de resistencia a múltiples fármacos. Por lo tanto, la terapia génica tumoral no solo puede interferir con el patrón de crecimiento de las células tumorales y corregir su fenotipo maligno, sino que también puede restaurar y fortalecer la función del microambiente tumoral local y el sistema antitumoral sistémico en peligro. Con base en los propósitos anteriores, la terapia génica se centra principalmente en la terapia génica inmune, la terapia génica supresora de tumores y la terapia génica sensible a fármacos.

Figura 19-2 Los principales enfoques de terapia génica en investigación

Incluyendo la transducción de genes que codifican enzimas activadoras de profármacos en células tumorales (HSV-TK) y la introducción de genes p53 de tipo salvaje. se fabrican para expresar la proteína de resistencia a los medicamentos (MDR) en células madre hematopoyéticas normales, y se transducen genes de citocinas en células huésped (IL-X) para preparar vacunas de células tumorales que expresan moléculas estimulantes del sistema inmunológico (GM-CSF).

Terapia inmunogénica

Introducir citocinas o genes MHC que mejoran la inmunidad anticancerígena en los tejidos tumorales para mejorar la inmunidad anticancerígena en el microambiente tumoral.

Terapia "vacuna" de células tumorales modificadas genéticamente

Transfección de algunos genes de citoquinas, como IL-2, IL-4, TNF-α, INF-γ, GM-CSF , etc., pueden hacer que las células tumorales expresen citoquinas activas. Las células tumorales transfectadas con genes de citocinas pierden su tumorigenicidad in vivo. Después de la preinoculación de animales tolerantes a tumores con células tumorales transgénicas, los animales se vuelven resistentes al mismo tipo de tumor después de la inoculación. Las células tumorales transgénicas que pueden secretar citocinas tienen la función de vacunas tumorales y se convierten en un nuevo tipo de "vacuna" tumoral. El mecanismo de esta vacuna tumoral es que, después de la expresión de citocinas, por un lado, promueve que el tumor exprese específicas. antígenos e induce la citotoxicidad antitumoral del huésped. Por otro lado, las citoquinas secretadas mejoran los efectos de las CTL y otras células efectoras anticancerígenas;

Inmunoterapia adoptiva de TIL transgénico

Cuando se introducen citocinas en las células TIL, el TIL activado tiene un efecto antitumoral evidente y tiende a acumularse en el sitio del tumor después de la transfusión de sangre. Se aumenta la expresión local de genes de citocinas que mejoran la inmunidad anticancerígena y también se evitan los efectos secundarios graves causados ​​por grandes dosis de IL-2, TNF-α y otras citocinas. El gen TNF-α se ha introducido en los TIL y se están realizando ensayos clínicos en pacientes con cáncer.

Terapia génica de mejora inmunológica

Introducir el gen del antígeno MHC1 en las células tumorales del cuerpo para aumentar su inmunogenicidad, activar eficazmente la respuesta inmune anticancerígena del cuerpo y reducir la tumorigenicidad de células tumorales.

Terapia génica para la modificación in situ de la inmunogenicidad tumoral

Modificar directamente la inmunogenicidad tumoral in situ in vivo para inducir respuestas citotóxicas específicas del tumor. Al mismo tiempo, los CTL en el tejido tumoral pueden producir un "efecto espectador", es decir, los CTL no sólo pueden matar las células tumorales que son positivas para el gen transducido, sino que también pueden matar las células tumorales que son negativas para el gen transducido. De esta manera, cuando las lesiones tumorales se tratan con terapia génica, a medida que retrocede, otras lesiones tumorales no tratadas también retrocederán.

La terapia basada en el sistema inmunológico es un enfoque de tratamiento prometedor. Debido a que puede usarse fuera del cuerpo, evita la limitación actual de la falta de un sistema de introducción eficaz en el cuerpo, al mismo tiempo que tiene un "efecto espectador" porque puede movilizar la respuesta inmune del cuerpo; El establecimiento de bibliotecas de vacunas contra tumores y el uso de sistemas de células presentadoras originales también son tratamientos prometedores.

Terapia con antagonistas de oncogenes

La aparición de tumores está relacionada con la activación de oncogenes y la inactivación de genes supresores de tumores. Puede bloquear la expresión de oncogenes o restaurar la función supresora de tumores. genes para inhibir el desarrollo del tumor o restaurar su fenotipo normal.

Bloqueo de la función de los oncogenes

Bloqueando la función de los oncogenes mediante la introducción de oncogenes antisentido, mutaciones por eliminación de oncogenes y la introducción de Rev no alélico en células cancerosas, los oncogenes antisentido son en realidad oligonucleótidos sintéticos complementarios a ARNm de oncogén, concretamente oligonucleótidos antisentido (ODN). Los ácidos nucleicos antisentido bloquean la expresión de ciertos genes anormales en los niveles de transcripción y traducción, bloqueando así la transducción de señales anormales en las células cancerosas, lo que hace que las células cancerosas entren en la vía de diferenciación normal o provoquen la apoptosis celular. Teóricamente, después de ser introducidos en las células, los oligonucleótidos antisentido que constan de 15 nucleótidos pueden bloquear la expresión de genes específicos mediante el principio de complementación de bases. Los experimentos han demostrado que los ODN antisentido pueden inhibir una variedad de oncogenes, como los genes c-myb, c-myc, c-H-ras, etc. Además, los ácidos nucleicos antisentido también se pueden utilizar para inhibir los factores de crecimiento autocrinos de ciertos tumores para bloquear sus comportamientos biológicos malignos y lograr fines terapéuticos, como TGF-α, IGF-1 y otros antisentido que han sido confirmados en estudios experimentales. Gene. El mecanismo de desarrollo de tumores es muy complejo e implica cambios de varios pasos en múltiples oncogenes y genes supresores de tumores. Es difícil controlar completamente el comportamiento maligno de los tumores antagonizando un determinado oncogén. En segundo lugar, la tecnología de transferencia de genes existente no puede introducir ODN antisentido o genes supresores en cada célula tumoral del cuerpo.

Restaurar y mejorar la función de los genes supresores de tumores mediante el reemplazo de genes y otros métodos.

Si los genes supresores de tumores clonados Rb, p53 y p16 se introducen en las células tumorales, su comportamiento maligno se puede revertir e inducir la "apoptosis" celular. Este tipo de investigación ha pasado de la investigación experimental a los ensayos clínicos, y algunos resultados de ensayos clínicos del gen p53 han demostrado su potencial. Roth et al. inyectaron adenovirus recombinante (Adp53) que porta el gen p53 de tipo salvaje directamente en tumores para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Por lo tanto, la mayoría de los tejidos tumorales pueden expresar el gen p53, lo que conduce a la reducción del tamaño del tumor, la necrosis tumoral y la apoptosis celular. Un equipo de cooperación clínica internacional organizado por el Reino Unido, Francia e Italia inyectó el plásmido de expresión del gen p53 de tipo salvaje directamente en tumores de cáncer de hígado y no encontró efectos secundarios tóxicos obvios. Entre los 8 pacientes, 1 tuvo una remisión completa durante 19 meses y 3 tuvieron una reducción significativa del tumor. Además, se ha informado que el efecto de introducir el gen inhibidor del ciclo celular p21wafl en tumores deficientes en p53 es mejor que el de transducir p53 de tipo salvaje.

Terapia génica suicida

Algunos genes de virus o bacterias tienen funciones especiales, y sus productos de expresión pueden convertir fármacos que originalmente están enriquecidos o son altamente tóxicos para los mamíferos en productos tóxicos, provocando la muerte. de estas células. La transferencia de este gen a las células diana hace que tenga funciones especiales para ciertos medicamentos y puede usarse para hacer que las células diana se "suiciden". Por lo tanto, la gente llama a estos genes "genes suicidas". La mayoría de estos genes suicidas son enzimas que pueden metabolizar precursores de fármacos no tóxicos en productos tóxicos, también conocidos como "genes de enzimas convertidoras de profármacos".

Los "genes suicidas" comunes incluyen el gen de la timidina quinasa (gen tk) y el gen de la citosina desaminasa (gen CD). Estos genes se introducen en una célula, esencialmente mediante recombinación genética para obtener expresión endógena y desarrollar una enzima específica. Estas enzimas pueden convertir profármacos no tóxicos o poco tóxicos en productos tóxicos, bloqueando las vías metabólicas nucleares, haciendo que las células que expresan estos genes sean particularmente sensibles al fax y, en última instancia, provocando la muerte de estas células. Vale la pena señalar que este gen puede matar las células vecinas en división sin el gen introducido a través del "efecto espectador" y amplificar su efecto letal. Por ejemplo, la citidina quinasa alcalina del virus del herpes simple (HSV-TK) se introduce en las células tumorales y se utilizan aciclovir o ganciclovir al mismo tiempo. El aciclovir y el ganciclovir en sí no tienen citotoxicidad, pero los productos HSV-TK pueden fosforilar el aciclovir y el ganciclovir. y estos productos fosforilados tienen una citotoxicidad significativa.

Puede inhibir la acción de la ADN polimerasa intracelular, interfiriendo así con la síntesis de ADN de las células tumorales, provocando la acción de la ADN polimerasa intracelular de las células tumorales, interfiriendo así con la síntesis de ADN de las células tumorales, provocando la muerte de las células tumorales y las células normales. no dañado. Esta terapia se dirige principalmente a tumores compuestos de células no proliferativas, como los tumores de células cerebrales. Se han diseñado planes maduros de ensayos clínicos para aplicar la terapia génica HSV-TK a los tumores, y el NIH de EE. UU. ha aprobado la terapia de transfección génica HSV-TK para el tratamiento clínico de tumores cerebrales. Sin embargo, debido a otros efectos sobre las células cancerosas adyacentes (como las células hematopoyéticas) y a los efectos de los espectadores, los efectos de HSV-TK, CK y otros genes citotóxicos, como los genes suicidas, no son ideales y las personas tienen problemas de resistencia a los medicamentos, por lo que su espectro tumoral aplicable es muy limitado. Para el cáncer de hígado, la terapia génica suicida para las verrugas tumorales cerebrales es el único ensayo de terapia génica aprobado oficialmente en siete países.

Modificación genética combinada con quimioterapia en dosis altas

Existe un gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) altamente activo en las células cancerosas de los pacientes con cáncer. Estos pacientes suelen ser resistentes a diversas terapias humanas. .generar resistencia. La inactivación de MDR1 con ARN o ADN antisentido es una forma eficaz de mejorar la eficacia de la quimioterapia en estos pacientes. Además, es otra forma eficaz de transferir el gen MDR1 a las células madre hematopoyéticas de la médula ósea a través de vectores para hacer que el sistema hematopoyético resista la supresión de la médula ósea de los medicamentos de quimioterapia y mejore la tolerancia del cuerpo a la quimioterapia en dosis altas. Actualmente, este tipo de investigación se limita a los laboratorios.

3. Cuestiones clave en la terapia génica

Hasta mayo de 1996, la FDA de EE. UU. ha aprobado 130 programas de terapia génica y ha tratado a más de 900 pacientes. Entre ellos, hay 51 programas para tumores malignos. Sólo el HSV-1TK/GCV de M. Bleaser es eficaz para los tumores cerebrales malignos y el p53 de Roth es eficaz para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Al igual que otras terapias génicas, el mayor obstáculo para la aplicación práctica de la terapia génica tumoral es un sistema de vectores eficiente y dirigido y una regulación efectiva después de la introducción del gen.

Problemas con los sistemas de vectores para la introducción de genes

Los vectores utilizados actualmente se dividen principalmente en dos categorías, a saber, vectores de transfección y transducción. Los vectores de transfección transfectan ADN en células mediante métodos químicos o físicos, incluidos liposomas y pistolas genéticas. Los vectores de transducción introducen material genético en las células huésped aprovechando la afinidad natural del virus por la célula. El método de transfección es relativamente simple, tiene una antigenicidad débil pero una eficiencia baja y la persistencia de la expresión genética no es suficiente. Por tanto, su aplicación en la terapia génica tumoral es limitada y es difícil conseguir resultados ideales. El patrón de transducción es eficaz y duradero, pero la antigenicidad es fuerte. Actualmente, la mayoría de las opciones de terapia génica todavía están mediadas por virus.

Los retrovirus son, con diferencia, los sistemas de vectores de transferencia de genes más maduros y utilizados. Más de la mitad de los programas de terapia génica aprobados por la FDA de EE. UU. se basan en la capacidad de entregar información e integrarla en el cromosoma celular, de modo que pueda expresarse durante mucho tiempo y el vector pueda producirse en masa estableciendo una línea celular de producción. Las principales limitaciones de los vectores retrovirales son la baja especificidad y los títulos bajos. En los últimos años, los académicos extranjeros han trabajado arduamente para superar sus deficiencias mediante el diseño de nuevos vectores de focalización y células empaquetadoras. En términos de vectores dirigidos, incluyen: (1) el uso de promotores internos específicos de tejido, como el promotor de alfafetoproteína, el promotor del antígeno carcinoembrionario (CEA), el promotor de tirosina quinasa, etc., para construir un vector de virus de transcripción inversa dirigido (2; ) regulan el promotor LTR a través de factores transactivadores (3) utilizan puentes moleculares biespecíficos para unirse a partículas de virus y receptores de superficie celular específicos, guiando así las partículas de virus a receptores de superficie celular específicos. Se une al virus, guiando así al virus para infectar; células diana específicas. La nueva unidad de embalaje incluye el diseño de la unidad de embalaje portadora específica y el diseño del RCV reductor.

Los vectores de adenovirus también se utilizan comúnmente en la actualidad. Tienen muchas ventajas, como una alta eficiencia de transferencia y una fácil producción. Sin embargo, el uso de recombinantes de adenovirus de alto título experimentará rechazo inmunológico. Resistencia a la transducción in vivo. Respuesta inflamatoria celular. Para superar las deficiencias mencionadas anteriormente de los vectores adenovirales, se están desarrollando vectores de "cuarta generación" basados ​​en los vectores de "segunda generación" y "tercera generación". Los vectores basados ​​en virus adenoasociados (AAV) han atraído la atención para la terapia génica.

El vector AAV tiene las características de integración estable a largo plazo y tracción superficial de bajo nivel, que es adecuado para expresar genes de sustancias biológicamente activas, y no se han encontrado efectos secundarios de reacciones inflamatorias en condiciones de títulos altos. Puede compensar las deficiencias de los retrovirus y adenovirus y desempeñar un papel único en la terapia génica. Las principales limitaciones de los AAV son la dificultad para la producción a gran escala y la capacidad de entrega limitada, pero se espera que nuevos modelos de replicación resuelvan estos problemas.

Células diana o tejidos diana de la terapia génica

La forma en que el vector que porta el gen diana llega a las "células diana" es la clave de la terapia génica tumoral. Sólo mejorando la orientación de la transducción genética se podrá lograr un tratamiento seguro y dirigido. Actualmente existen tres estrategias internacionales para resolver la transferencia y expresión genética dirigida: el primer método es modificar el vector genético mediante ingeniería genética, como modificar la secuencia env del virus original en las células empaquetadoras de retrovirus, de modo que el virus recombinante empaquetado pueda ser específico identificar el antígeno o determinante del receptor ubicado en la superficie de la célula objetivo; el segundo método consiste en conectar el ligando del anticuerpo antitumoral y el receptor específico de la célula tumoral en el sistema de administración de genes in vivo, de modo que el gen pueda; ser entregado bajo la acción del "misil biológico" entregado a la superficie de las células tumorales. El tercer método consiste en utilizar los elementos reguladores de la superficie genética de los "genes de mantenimiento" de proteínas específicas de las células tumorales para regular la expresión específica de los genes diana en el objetivo; células a nivel transcripcional. Además, las células endoteliales de la neovascularización tumoral también son buenas células y tejidos "objetivo". Los países extranjeros han comenzado a utilizar VEGF, VEGF-R1 y VEGF-R2 como genes diana para diseñar genes antisentido o genes que regulen el VEGF. Esta puede ser una idea prometedora.

Controlabilidad de la expresión de genes extraños en el cuerpo

Después de la introducción de genes extraños, si la expresión humana puede controlarse artificialmente, se logrará en la terapia génica de tumores malignos y muchas enfermedades. En la actualidad, se ha descubierto el primer sistema de control inducible: sistema de taxi/UAS. En este sistema, el elemento cis de la levadura GAL4 se utiliza como cadena arriba del gen extraño y se forma una quimera de otro receptor hormonal (progesterona) y un gen contrarregulador de GAL4. Después de que estos dos vectores se transfectan en células diana, los genes diana sólo pueden expresarse en presencia del inductor (progesterona) o su antagonista (RU486). Este es el único sistema regulatorio inducible hasta el momento y merece atención.

Cuarto, perspectivas

Actualmente, la mayor parte de la investigación sobre la terapia génica de aspiración tumoral se encuentra en ensayos clínicos de fase I, y algunas se encuentran en ensayos clínicos de fase II/III. Se necesitan resultados. para ser observado más a fondo. Algunas personas creen que, aunque el proceso de investigación clínica actual es demasiado lento, los resultados de los experimentos con animales no pueden representar plenamente a los humanos y los ensayos clínicos desempeñan un papel decisivo. A juzgar por los resultados de la investigación actual, la terapia génica puede convertirse en un nuevo método de tratamiento de tumores además de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. En particular, puede desempeñar un papel determinado en la mejora de la sensibilidad de la radioterapia y la quimioterapia y en la reducción de la recurrencia y metástasis del tumor. Aún más importante, se ha convertido en una parte más importante del tratamiento integral del cáncer.

Sitio web de investigación sobre terapia genética del cáncer

/index 0.367.htm

Se espera que la terapia genética se convierta en un "arma afilada" para conquistar los tumores.

/html/0624/318c.html

Progreso de la investigación del cáncer: terapia genética para el cáncer

/html/0550/2c73.html

Objeción:

Se ha exagerado el papel de los genes en el cáncer.

/html/0620/30dd.html

Referencia:

/gene Database/content/1031363688.html