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En Nueva Orleans, Louis no puede resistir la tentación de chupar la sangre de la pequeña Claudia (Kirsten Dunst), y Lester se lleva a Claudia sin importar la objeción de Louis, Ya convertida en vampiro. Tres personas forman una extraña familia. Décadas más tarde, Claudia comienza a resentirse con Lester por privarlo de una vida real. Ella diseñó y mató a Lester y viajó por todo el mundo con Louis, viviendo como padre e hija, buscando personas similares y el significado de su propia existencia.
En París conocieron a un grupo de vampiros encabezados por Amon (Antonio Banderas), que vivía bajo tierra en el teatro y llevaba una vida completamente diferente a la de ellos. Amon le enseñó muchas cosas a Louis y quería ser el nuevo socio de Louis. Entonces apareció una ruptura entre Louis y Claudia, que finalmente condujo a una tragedia irreparable. En 1988, Louis regresó a Nueva Orleans y le contó a un joven periodista Malloy (Christian Slater) su experiencia y la tristeza detrás de la inmortalidad de los vampiros. Inesperadamente, Malloy se sintió profundamente atraído después de escuchar esto y una nueva historia de vampiros estaba a punto de comenzar.