Una película sobre la lucha contra zombis urbanos.

En 2012, los humanos fueron infectados por un virus desconocido y Nueva York se convirtió en una ciudad vacía. Robert Neville (Will Smith) es un científico al servicio del ejército y un superviviente inmune al virus. Durante el día, llevaba a su perro Sam a la calle en busca de comida, utilizaba la radio para encontrar supervivientes y trabajaba en el laboratorio para encontrar una cura para el virus. Por la noche, sólo puede esconderse en la casa, porque los que están infectados con el virus y no han muerto se han convertido en "demonios nocturnos" que sólo pueden salir de noche, perder la cabeza y atacar a todos.

Un día, Sam murió a causa de un virus y Robert Neville cayó en una soledad sin precedentes. Cuando estaba a punto de morir en su pesadilla, fue salvado por otra superviviente, Anna (Elise Braga). Anna creía que había supervivientes en la zona de cuarentena de la montaña, pero el testarudo Robert Neville insistió en quedarse en Nueva York.

Otra noche, la "pesadilla" golpeó la residencia de Robert Neville. En este momento su investigación ha tenido éxito, pero sólo persistiendo hasta el amanecer podrá la humanidad sobrevivir.